漢康生技(HanchorBio Inc.)，一家專注於開發創新免疫生物醫藥以滿足腫瘤學領域重大未滿足醫療需求的全球生物技術公司，今日宣佈在HCB101-201 1b/2a期臨床試驗中完成首例三陰性乳腺癌(TNBC)和胃癌(GC)患者給藥。該試驗於中國大陸濱州醫學院附屬醫院開展，此次給藥標誌著HCB101首次在晚期實體瘤患者中與標準治療(SOC)聯合療法，通過其雙重免疫調節機制來增強腫瘤清除能力。
「HCB101-201試驗的啟動，是HCB101從單藥治療拓展至增強現有免疫治療療效的重要里程碑，」漢康生技創始人、董事長兼首席執行官劉世高博士(Scott Liu, Ph.D.)表示。「我們正在進行的 HCB101-101(NCT05892718) 單藥療法臨床試驗已顯示出良好的安全性和早期臨床活性。HCB101具有獨特的設計，能夠封鎖CD47-SIRPα免疫檢查點，同時啟動巨噬細胞並增強抗體依賴性細胞吞噬作用(ADCP)。此外，HCB101還可通過增強抗原呈遞來促進適應性免疫反應。通過將 HCB101與三陰性乳腺癌和胃癌的標準治療聯合使用，我們希望利用其橋接先天免疫與適應性免疫的能力，克服當前治療選擇的耐藥機制。我們的目標是調控巨噬細胞活化與T細胞初始刺激，進而提高腫瘤清除率並增強免疫檢查點抑制劑的臨床影響，為這些侵襲性腫瘤患者帶來潛在的治療變革。」
HCB101-201臨床試驗的研究目標是評估HCB101聯合標準治療的安全性、耐受性、藥代動力學(PK)、藥效動力學(PD)以及抗腫瘤活性。
•首例TNBC患者接受了HCB101聯合特瑞普利單抗(toripalimab)和化療。
•首例GC患者接受了HCB101聯合雷莫蘆單抗(ramucirumab)和化療。
HCB101聯合治療機制與臨床應用
HCB101通過增強先天免疫與適應性免疫，克服腫瘤免疫逃逸機制，提升標準治療(SOC)的療效，為難治性腫瘤患者提供新的治療策略。
三陰性乳腺癌(HCB101 + 特瑞普利單抗 + 化療)
三陰性乳腺癌是一種侵襲性極高、復發率高且預後不佳的癌症類型。儘管PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑(如特瑞普利單抗)已在PD-L1 CPS ≥10的患者中顯示臨床療效，但腫瘤仍可能通過免疫逃逸機制來降低療效的持續性。HCB101旨在克服這些抗藥機制，透過啟動巨噬細胞、增強抗原呈遞、促進T細胞初始刺激與腫瘤浸潤來改善療效。通過封鎖CD47-SIRPα免疫檢查點，HCB101促進巨噬細胞吞噬腫瘤細胞，提高抗原可及性並活化樹突細胞。這一免疫擴增效應驅動T細胞增殖，重塑腫瘤微環境(TME)，可能恢復耗竭T細胞功能並增強抗腫瘤免疫應答。前臨床數據顯示，CD47阻斷可與PD-1抑制劑產生協同作用，支持HCB101聯合特瑞普利單抗及化療來提升TNBC患者的治療深度與持久性。
胃癌(HCB101 + 雷莫蘆單抗 + 化療)
HER2陽性胃癌具有免疫抑制性腫瘤微環境(TME)，其中腫瘤相關巨噬細胞(TAMs)和多種調控信號通路抑制免疫清除能力。雖然雷莫蘆單抗(VEGFR2 抑制劑)在二線治療中已顯示療效，但耐藥機制與腫瘤免疫逃逸常限制其長期臨床效益。HCB101旨在通過阻斷CD47介導的免疫抑制來改善腫瘤細胞的清除。通過增強抗體依賴性細胞吞噬作用(ADCP)和補體依賴性細胞吞噬作用(CDCP)，HCB101可增強化療和VEGFR2抑制的抗腫瘤活性。此外，VEGFR2抑制已被證明能夠增加腫瘤內的免疫細胞浸潤，而HCB101的加入可進一步活化巨噬細胞並促進T細胞初始刺激。
「儘管免疫治療取得了重大進展，但抗藥機制仍然限制了TNBC和GC的治療效果，」漢康生技首席醫學官嚴嵐博士(Lucy Yan, M.D., Ph.D.)表示。「HCB101經過精心設計，能夠橋接先天免疫與適應性免疫，以克服這些挑戰。在HCB101-101研究中觀察到的良好安全性，使我們對其作為聯合治療基石的潛力充滿信心。相信HCB101能夠提升現有治療方案的臨床獲益，為患者帶來更持久且更深度的療效。」
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HCB101：重塑腫瘤免疫治療
HCB101是一種潛在最佳的Fc-融合SIRPα變體，旨在優化免疫活化，同時降低血液毒性。與傳統CD47單株抗體或SIRPα靶向療法不同，HCB101經過優化，可選擇性地靶向腫瘤，減少紅血球(RBC)和血小板的結合，降低貧血和血小板減少的風險。
HCB101的關鍵優勢
•卓越安全性：減少RBC減少及血液毒性，與傳統CD47靶向療法相比具有更好的耐受性。
•協同增強免疫活性：強化ADCP作用，促進先天免疫與適應性免疫聯合作用，產生更持久的抗腫瘤免疫反應。
•廣泛腫瘤適應性：已在78多種CDX和PDX前臨床模型中證明對多種實體瘤及血液腫瘤的活性。
前臨床數據顯示，HCB101能夠顯著改變腫瘤及其微環境中的基因表達模式，通過提高 M1/M2腫瘤相關巨噬細胞(TAMs)的比例，促進腫瘤細胞清除，從而誘導更持久的抗腫瘤免疫反應。這些特性使HCB101成為新一代、全球首創(first-in-class)的免疫治療藥物，有望重塑腫瘤免疫清除策略，為癌症患者帶來突破性的治療選擇。
關於 HCB101-201多國臨床試驗
HCB101-201(NCT06771622)是一項全球多中心、開放標籤的1b/2a期臨床試驗，旨在評估HCB101聯合標準治療的安全性、耐受性、PK、PD 和早期臨床療效。
該試驗包含兩個階段：
1. Phase 1b(劑量遞增試驗)
- 旨在確定HCB101聯合治療的最大耐受劑量(MTD)或推薦的 2期劑量(RP2D)。
- 採用標準3+3劑量遞增設計來評估HCB101與SOC併用的安全性。
2. Phase 2a(劑量擴展試驗)
- 根據RP2D確定不同腫瘤組的病人入組，以進一步評估安全性、療效及生物標記反應。
- 研究涵蓋三陰性乳癌(TNBC)、胃癌(GC)及其他腫瘤類型，以綜合評估HCB101在多重適應症中的臨床效益。
該試驗目前正在美國、中國大陸等多個頂尖腫瘤中心進行，展現漢康生技推動全球新一代免疫療法的承諾。